怎樣應(yīng)對(duì)不能完全清除掉的乙肝病毒？

慢性乙肝病毒感染，其實(shí)大都是不能被徹底清除的。即使是派羅欣治療后出現(xiàn)了表面抗體(這只是很少數(shù)患者才有此幸運(yùn)），仍可殘存少量病毒；對(duì)極大多數(shù)感染者，需要與乙肝病毒長(zhǎng)期共處。難道就沒有策略應(yīng)對(duì)了嗎？不同的感染狀態(tài)，應(yīng)該有不同的應(yīng)對(duì)之道。

幾個(gè)問題：

1．如果打派羅欣打出抗體之后肝內(nèi)還有病毒嗎？會(huì)不會(huì)過幾年、十幾年病毒不再?gòu)?fù)制，因?yàn)樾玛惔x已經(jīng)感染的肝細(xì)胞老死，新的細(xì)胞沒被感染，肝內(nèi)就沒有病毒了，和正常人一樣能喝酒嗎？

2．如果出了抗體但肝內(nèi)病毒低水平復(fù)制，還是會(huì)因?yàn)槟承┰蚨鴱?fù)發(fā)嗎？

慢性感染的乙肝病毒為什么不能被徹底清除？

慢性乙肝病毒感染，其實(shí)是很難徹底清除的，有兩種情況：

1. 在長(zhǎng)期感染中，病毒DNA能與肝細(xì)胞基因的DNA整合，整合的病毒是不能清除的。

2. 派羅欣治療表面抗原/抗體轉(zhuǎn)換后，肝細(xì)胞內(nèi)仍有微量殘余的病毒，成為HBV的母體(cccDNA)存在。

整合的HBV DNA和乙肝病毒母體cccDNA存在于肝細(xì)胞的細(xì)胞核里，像是進(jìn)了保險(xiǎn)箱，藥物和免疫因子都進(jìn)不去，整合病毒和母體病毒與肝細(xì)胞同存亡。

肝細(xì)胞要把人體吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)新陳代謝，轉(zhuǎn)化為能量，供給人體生活和工作需要；還要肝細(xì)胞還要清除來自結(jié)腸(俗稱大腸，存儲(chǔ)糞便)的細(xì)菌毒素。肝臟是一座功能繁復(fù)而精細(xì)、無與倫比的生物化學(xué)工廠，一個(gè)肝細(xì)胞就是一家車間。肝細(xì)胞需要維持人的生命功能，其特點(diǎn)是破壞后能很快新生、不被破壞的肝細(xì)胞卻很少死亡。

有些輕度慢性肝炎恢復(fù)后的非活動(dòng)性攜帶者，幾十年后，可能自己已經(jīng)忘了有過乙肝病毒感染，有個(gè)別人如發(fā)生惡性腫瘤，用化療藥物嚴(yán)重抑制免疫，病毒可以天文數(shù)字指數(shù)水平復(fù)制，如不同時(shí)服抗病毒藥物，可能發(fā)生急性肝衰竭。

慢性感染的乙肝病毒是否都不能徹底清除呢？

肝細(xì)胞是人體最長(zhǎng)壽命的組織細(xì)胞之一，乙肝病毒又與肝細(xì)胞同存亡,只是說明其存在時(shí)間非常長(zhǎng)，最終能否徹底清除還是懸案。

慢性乙肝病毒感染者中，上述有肝炎活動(dòng)的只占25%，我們當(dāng)前的問題只是這25%。

75%是最終沒有發(fā)病的慢性乙肝病毒無癥狀攜帶。大多數(shù)“大三陽(yáng)”慢性無癥狀攜帶者如無煙酒嗜好和其他意外，男的每4～5年、女的每3～4年，病毒會(huì)降低1次方cp/ml，大多數(shù)分別會(huì)在45歲(男)和35歲(女)轉(zhuǎn)為血清病毒陰性的“小三陽(yáng)”攜帶；然后再經(jīng)過十幾年，“小三陽(yáng)”攜帶會(huì)結(jié)束攜帶。因?yàn)闆]有癥狀，許多人并不知道自己曾經(jīng)有過這樣的經(jīng)歷。

對(duì)于經(jīng)歷漫長(zhǎng)歲月，最終結(jié)束慢性攜帶的人，按照倫理道德，不可能做肝穿刺檢查肝細(xì)胞病毒有未消失，因?yàn)閷?duì)他們本人沒有實(shí)際意義。

慢性攜帶者怎樣應(yīng)對(duì)乙肝病毒？

小兒和少年的“大三陽(yáng)”慢性攜帶者，雖然絕大多數(shù)病毒水平都很高，一般是7～8次方cp/ml，但并無肝細(xì)胞炎癥，說明乙肝病毒本身并不引起直接引起肝細(xì)胞病變。有些人成年后免疫成熟，淋巴細(xì)胞攻擊感染病毒的肝細(xì)胞，才能引起肝炎，這才是慢性感染的25%。

“大三陽(yáng)”慢性攜帶者與乙肝病毒“和平共處”，不需要抗病毒治療；沒有人體免疫的配合，抗病毒治療最終是無效的。所以，“大三陽(yáng)”慢性攜帶者只須定期檢查肝功和病毒定量。

“和平相處”中會(huì)有一些“摩擦”(病毒爭(zhēng)奪細(xì)胞的生活物資)，肝細(xì)胞經(jīng)受輕微損害，隨年齡增長(zhǎng)而累積，也會(huì)發(fā)生一些肝纖維化。有些學(xué)者提出：超過60歲的“大三陽(yáng)”慢性攜帶者也應(yīng)該抗病毒治療。

轉(zhuǎn)氨酶正常的“小三陽(yáng)”感染，血清病毒水平反映肝內(nèi)病毒數(shù)量和肝臟病變程度。國(guó)產(chǎn)試劑檢查病毒定量不到4次方cp/ml，不是活動(dòng)性復(fù)制，對(duì)健康影響不大，還夠不上肝炎診斷，不是抗病毒治療的適應(yīng)癥、但病情可能進(jìn)展絕不能漏掉，必須每3～6個(gè)月檢查肝功和病毒定量。

慢性肝炎抗病毒治療的目的是什么？

別以為這個(gè)問題很簡(jiǎn)單，其實(shí)有許多人存在認(rèn)識(shí)誤區(qū)，從而采取的策略有不同程度的誤差、甚至是方向性的南轅北轍。眾所周知當(dāng)前乙肝的醫(yī)療環(huán)境存在種種問題，不少患者走過彎路、甚至損失慘重。就患者自身而言，對(duì)于治療目的不清楚是最重要的主觀因素之一。

抗病毒治療的目的主要是促使肝炎穩(wěn)定恢復(fù)，阻止向肝硬化和肝癌發(fā)展，簡(jiǎn)而言之，就是要健康長(zhǎng)壽。當(dāng)前，應(yīng)用一線核苷類藥(恩替卡韋和替諾福韋)絕少耐藥、很少不良反應(yīng)，能迅速控制炎癥活動(dòng)、能使肝纖維化逆轉(zhuǎn)、能大幅度降低肝癌的發(fā)生率，對(duì)絕大多數(shù)肝炎患者，要健康長(zhǎng)壽應(yīng)該不是問題，替諾福韋對(duì)生育也很安全。

然而，許多患者顧慮“是藥(不包括中草藥)三分毒”，對(duì)現(xiàn)代科學(xué)研制、經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)的藥物抱有深刻的懷疑；更多患者因其需要長(zhǎng)期服藥而猶豫遲疑，因此耽誤病情。請(qǐng)看常見的慢性?。焊哐獕?、糖尿病、心臟病、慢性腎炎、等等，哪一種慢性病不需要長(zhǎng)期治療？慢性乙肝服一線核苷類藥就簡(jiǎn)單、安全、療效而言，至少是最好的藥物之一。

派羅欣治療需要追求表面抗原/抗體轉(zhuǎn)換嗎？

派羅欣主要激發(fā)人體免疫力，最終獲得較穩(wěn)定的療效，表面抗原/抗體轉(zhuǎn)換后雖然還有病毒殘存，也能抑制其復(fù)制，當(dāng)然不會(huì)復(fù)發(fā)，可以認(rèn)為已經(jīng)痊愈。

如果派羅欣能夠獲得持續(xù)效應(yīng)的絕對(duì)優(yōu)于核苷類藥。然而，能獲得 “療效三終點(diǎn)”的不足50%，還要扣除超過5%的復(fù)發(fā)，在持續(xù)有效的患者中，獲得表面抗原/抗體轉(zhuǎn)換的只有5～8%。能否激發(fā)起充分的免疫反應(yīng)有很大的個(gè)體差異，其實(shí)只能是“可遇而不可求”。把表面抗原/抗體轉(zhuǎn)換稱之為“金牌”是有害的市場(chǎng)炒作，盲目延長(zhǎng)療程能追求到的其實(shí)很少，不只是浪費(fèi)、精神和軀體消耗、還有不定的安全風(fēng)險(xiǎn)。