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乙肝病毒變異是怎么一回事?



消化內(nèi)科/中醫(yī)科 > 科普   閱讀:1416 次

乙肝病毒(HBV)是由病毒抗原包裹病毒核酸(DNA)構(gòu)成的,乙肝病毒核酸(HBVDNA)形成乙肝病毒的基因,基因是由串聯(lián)的核酸密碼子組成的。

乙肝病毒基因決定病毒的復(fù)制活性,居于關(guān)鍵位點(diǎn)的1個(gè)密碼子的變異,可能使病毒復(fù)制活性減弱或增強(qiáng)。如果病毒復(fù)制增強(qiáng)了就會(huì)加重肝臟病變,促使向嚴(yán)重的慢性肝病發(fā)展。這就好比破壞分子的人數(shù)增加了,造成的危害自然更嚴(yán)重了。

乙肝病毒抗原是由其病毒基因編碼合成的,1個(gè)關(guān)鍵密碼子的變異會(huì)改變病毒抗原的性質(zhì)和功能,從而使乙肝病毒逃脫人體的免疫清除。這就好比破壞分子經(jīng)過(guò)改頭換面,不容易被發(fā)現(xiàn),還能適應(yīng)原本對(duì)其不利的環(huán)境,更加復(fù)制增多。

乙肝病毒變異是怎樣發(fā)生的?

你的孩子很像你,這是因?yàn)楹⒆邮怯赡愕倪z傳模板“復(fù)制”出來(lái)的;但總歸有些不同,這也可說(shuō)是“變異”。

乙肝病毒有很高的復(fù)制率,在人體的感染中經(jīng)歷難以計(jì)數(shù)的復(fù)制傳代,可能發(fā)生核苷酸的摻入錯(cuò)誤造成傳代失真。乙肝病毒的變異率比其他DNA病毒要高數(shù)萬(wàn)倍,每年每個(gè)核苷酸密碼子的變異有幾十萬(wàn)次,但絕大多數(shù)不在關(guān)鍵位置上,這種自然的變異沒(méi)有多少生物學(xué)意義。

但受人體免疫或抗病毒藥物促發(fā)的變異就不同了,可能發(fā)生在免疫攻擊的病毒抗原部位或藥物作用的病毒抗原靶位。變異后病毒仍能復(fù)制,甚至更活躍的復(fù)制,能逃避免疫清除(免疫逃避)或能逃避藥物抑制(耐藥變異)。

乙肝病毒變異有何危害?

上述兩種乙肝病毒變異對(duì)慢性乙型肝炎會(huì)有嚴(yán)重的影響,最重要的有2種:一是乙肝病毒前C區(qū)或C啟動(dòng)子的變異,這種變異病毒不易被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別,更難清除,使“小三陽(yáng)”的慢性乙型肝炎非常容易復(fù)發(fā)。這在《對(duì)HBeAg(–)的慢性乙型肝炎切莫掉以輕心》一文中已經(jīng)闡明,請(qǐng)網(wǎng)友參考。

另一種是對(duì)核苷類(lèi)藥的耐藥變異,病毒對(duì)所用的藥物不再敏感,對(duì)別的核苷類(lèi)藥也可有交叉耐藥性,或者,雖然其他核苷類(lèi)藥并未出現(xiàn)相同的耐藥變異,病毒對(duì)新藥敏感性也會(huì)有不同程度的降低;甚至促使新藥提前發(fā)生耐藥變異。關(guān)于核苷類(lèi)藥的耐藥變異,是一個(gè)很重要的話(huà)題,我將在以后向網(wǎng)友們介紹。



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